في حين أن بعض الأمراض لها سبب طبي محدد، مما يجعل العلاج بسيطًا، فإن الاكتئاب أكثر تعقيدًا. على الرغم مما قد تكون شاهدته في الإعلانات التلفزيونية، أو قرأته في المقالات الصحفية، أو ربما سمعته من طبيب، فإن الاكتئاب ليس مجرد نتيجة لخلل كيميائي في الدماغ، أو وجود الكثير أو القليل جدًا من أي مادة كيميائية في الدماغ.

بدلاً من ذلك، غالبًا ما يكون الاكتئاب ناتجًا عن مجموعة من العوامل – البيولوجية والنفسية والاجتماعية – والتي يمكن أن تختلف بشكل كبير من شخص إلى آخر. على سبيل المثال، إذا كنت تمر بطلاق، أو تم تشخيصك بحالة طبية خطيرة، أو فقدت وظيفتك مؤخرًا مما قد يؤدي بدوره إلى انسحابك من الأسرة والأصدقاء. يمكن أن تؤدي هذه العوامل مجتمعة إلى الإصابة بالاكتئاب.

تشمل الأسباب الأخرى للاكتئاب ما يلي:

• يمكن أن تؤدي الأدوية، مثل الباربيتورات، والكورتيكوستيرويدات، والبنزوديازيبينات، ومسكنات الألم الأفيونية، ووسائل منع الحمل الهرمونية، وأدوية ضغط الدم المحددة، إلى ظهور أعراض لدى بعض الأشخاص.
• العوامل البيولوجية، بما في ذلك الالتهاب، والتغيرات الهرمونية، وقمع الجهاز المناعي، والنشاط الغير طبيعي في أجزاء معينة من الدماغ، ونقص التغذية، وتقلص خلايا الدماغ.

• التجارب الحياتية المرهقة الأخيرة. غالبًا ما تؤدي التغييرات الكبرى في الحياة، مثل الحزن، والطلاق، والبطالة، والصدمات، أو المشاكل المالية، إلى مستويات ساحقة من التوتر وتسبب الاكتئاب.

• مشاكل الزواج أو العلاقة. في حين أن شبكة العلاقات القوية والداعمة يمكن أن تكون حاسمة للصحة العقلية الجيدة، فإن العلاقات المضطربة أو الغير سعيدة أو المسيئة يمكن أن يكون لها التأثير المعاكس وتساهم في الاكتئاب.

• القلق. غالبًا ما تسير اضطرابات الاكتئاب والقلق جنبًا إلى جنب. نظرًا لأن أكثر من 40 بالمائة من الأشخاص المصابين بالاكتئاب الشديد يعانون أيضًا من القلق، فمن المهم البحث عن علاج لكلتا الحالتين.

• الأمراض المزمنة أو الألم. يمكن أن يؤدي الألم البغير مُدار أو تشخيص الإصابة بمرض خطير، مثل السرطان أو أمراض القلب أو مرض السكري، إلى إثارة مشاعر اليأس والعجز.

• إدمان الكحول أو المخدرات. يمكن أن يتزامن تعاطي المواد المخدرة غالبًا مع الاكتئاب. يستخدم العديد من الأشخاص الكحول أو المخدرات كوسيلة لعلاج أنفسهم أو التعامل مع التوتر أو المشاعر الصعبة.